吩噻嗪類(lèi)藥物的一般性質(zhì)及代表藥物
吩噻嗪類(lèi)藥物為吩噻嗪的衍生物，具有硫氮雜蒽母核，抗精神病藥物。下面是小編給大家整理的吩噻嗪類(lèi)藥物的一般性質(zhì)及代表藥物，希望能幫到大家!
吩噻嗪類(lèi)藥物的性質(zhì)
該類(lèi)藥物具有吩噻嗪母核，環(huán)中的S和N都是很好的電子給予體，所以特別容易氧化。氧化產(chǎn)物非常復(fù)雜，大約有十幾種，最初的氧化產(chǎn)物是醌式化合物。
在空氣中放置，漸變?yōu)榧t棕色。日光及重金屬離子對(duì)氧化有催化作用，遇氧化劑則被迅速氧化破壞。
使用吩噻嗪類(lèi)藥物后，有一些患者在日光強(qiáng)烈照射下會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的光毒反應(yīng)。如氯丙嗪遇光會(huì)分解，生成自由基，并進(jìn)一步發(fā)生各種氧化反應(yīng)，自由基與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)作用時(shí)，發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。故一些患者在服用藥物后，在日光照射下皮膚會(huì)產(chǎn)生紅疹，稱(chēng)為光毒化過(guò)敏反應(yīng)。這是氯丙嗪及其他吩噻嗪藥物的毒副作用之一。服用氯丙嗪后應(yīng)盡量減少戶(hù)外活動(dòng)，避免日光照射。
吩噻嗪類(lèi)藥物的代表藥物
鹽酸氯丙嗪
化學(xué)名為3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N，N-二甲基-丙烷-1-胺鹽酸鹽[3-(2-chloro-10H-phenothazine-10-yl)-N，N-dimethyl-propan-1-amine hydrochloride]，又名冬眠靈。使用吩噻嗪類(lèi)藥物后，在日光作用下可引起氧化反應(yīng)，有一些病人在日光強(qiáng)烈照射下會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的光化毒反應(yīng)。如氯丙嗪遇光會(huì)分解，生成自由基，并進(jìn)一步發(fā)生各種氧化反應(yīng)，自由基與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)作用時(shí)，發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。故一些病人在服用藥物后，在日光照射下皮膚會(huì)產(chǎn)生紅疹，稱(chēng)為光毒化過(guò)敏反應(yīng)。這是氯丙嗪及其他吩噻嗪藥物的毒副作用之一。服用氯丙嗪后應(yīng)盡量減少戶(hù)外活動(dòng)，避免日光照射。
吩噻嗪類(lèi)藥物的合成一般是以鄰氯苯甲酸為原料，經(jīng)Ullmann反應(yīng)，制得2位相應(yīng)取代的二苯胺，與鐵粉加熱脫去羧基，在碘的催化下與硫環(huán)合，形成三環(huán)吩噻嗪母核，再于堿性縮合劑催化下與相應(yīng)的鹵代側(cè)鏈縮合得到。
鹽酸氯丙嗪的2位為氯取代，故以間氯苯胺為原料與鄰氯苯甲酸制得2-羧基-3-氯-二苯胺。用硫環(huán)合時(shí)，生成少量4-氯吩噻嗪，該化合物在氯苯中溶解度大，可用氯苯作溶劑，2-氯吩噻嗪析出結(jié)晶，而4-氯吩噻嗪留在母液中。以1-氯-3-二甲氨基丙烷為側(cè)鏈縮合得到氯丙嗪后，用飽和鹽酸醇溶液成鹽得到鹽酸氯丙嗪。
氯丙嗪的作用機(jī)制是通過(guò)阻斷腦內(nèi)多巴胺受體，產(chǎn)生抗精神病作用。但它的副作用也與此機(jī)制有關(guān)，主要是帕金森綜合征，不能靜坐，或運(yùn)動(dòng)障礙。臨床用于治療精神分裂癥和躁狂癥，亦用于鎮(zhèn)吐，強(qiáng)化麻醉及人工冬眠等。氯丙嗪可抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的上行激活系統(tǒng)，故還有很強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用。氯丙嗪也可以影響延腦的嘔吐中樞活動(dòng)，故有抑制嘔吐的作用 。
奮乃靜
化學(xué)名為2-[4-[3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)丙基]哌嗪-1-基]乙醇{2-[4-[3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)propyl]piperazin-1-yl]ethanol}。奮乃靜的結(jié)構(gòu)中含有吩噻嗪環(huán)，對(duì)光敏感，易被氧化，在空氣或日光中放置，會(huì)氧化逐漸變?yōu)榧t棕色。本品的水溶液中加人氧化劑濃硫酸，呈品紅色，加熱顏色變深。本品溶于稀鹽酸，加熱到80℃，加過(guò)氧化氫數(shù)滴，藥物被氧化呈深紅色，放置后，紅色逐漸褪去。奮乃靜具有安定作用，抗精神病作用比氯丙嗪強(qiáng)6-8倍。用于治療慢性精神分裂癥、躁狂癥、焦慮癥及精神失常等，亦有鎮(zhèn)吐作用。可產(chǎn)生嚴(yán)重的錐體外系副作用 。
吩噻嗪類(lèi)藥物的構(gòu)效關(guān)系
(一)苯環(huán)上取代基的影響
吩噻嗪苯環(huán)上取代基的位置和性質(zhì)對(duì)抗精神病活性及強(qiáng)度都有密切關(guān)系。1、3和4位有取代基時(shí)活性均會(huì)降低，只有2位引入吸電子基團(tuán)可增強(qiáng)活性。當(dāng)氯丙嗪的2位氯被吸電子作用更強(qiáng)的氟甲基取代時(shí)，抗精神病活性增強(qiáng)，如三氟丙嗪抗精神病活性為氯丙嗪的4倍。2位取代基增強(qiáng)抗精神病的作用強(qiáng)度與其吸電子性能成正比，對(duì)活性大小的影響是CF3>Cl>COCH3>H>OH。2位乙�；〈山档退幬锏亩拘院透弊饔�，乙酰丙嗪雖然作用弱于氯丙嗪，但毒性亦較低，2位乙�；〈囊阴^乃靜，帕金森副作用比奮乃靜低。
(二)苯環(huán)2位以硫取代，可降低錐體外系副作用
當(dāng)2位為硫原予取代時(shí)，鎮(zhèn)靜作用增強(qiáng)，而錐體外系副作用減輕。錐體外系副作用是抗精神病藥物最常見(jiàn)的一種副作用，發(fā)生率約為25%-60%。副作用產(chǎn)生的原因主要是阻斷了運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的多巴胺受體。硫利達(dá)嗪的錐體外系副作用很弱，主要用于治療精神分裂癥，此外還具有較強(qiáng)的降血壓作用。2位含S取代基的結(jié)構(gòu)還有硫乙拉嗪、哌泊噻嗪等，對(duì)慢性精神病人有明顯的改善作用。
(三)吩噻嗪10位氮原子上的取代基對(duì)活性的影響
側(cè)鏈末端的取代基為含N的堿性基閉，由于堿性基團(tuán)與受體中一個(gè)狹窄的凹槽相匹配，取代縫的`寬度對(duì)活性的影響很大。堿性基團(tuán)常為叔胺，可為脂肪叔胺基，如二甲氨基，也可為氮雜環(huán)，常用哌啶基或哌嗪基。以哌嗪取代的側(cè)鏈作用最強(qiáng)，以羥乙基哌嗪取代的奮乃靜、氟奮乃靜，以甲基哌嗪取代的三氟拉嗪的活性都要比氯丙嗪強(qiáng)十幾倍到幾十倍。若以哌啶衍生物取代，也得到療效較好的藥物如硫利達(dá)嗪、哌泊噻嗪。側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)還與副作用有一定關(guān)系，側(cè)鏈為脂肪胺，如氯丙嗪具有中等錐體外系副作用;側(cè)鏈為哌啶，如硫利達(dá)嗪嗪錐體外系副作用較小。
(四)吩噻嗪10位氮原子到側(cè)鏈氮原子的距離對(duì)活性的影響
當(dāng)10位N原子與側(cè)鏈堿性胺基之間相隔3個(gè)直鏈碳原子時(shí)作用最強(qiáng)，是吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥的基本結(jié)構(gòu)，碳鏈延長(zhǎng)或縮短，或出現(xiàn)分支，都將導(dǎo)致抗精神病作用的減弱或消失。
(五)修飾成前藥可延長(zhǎng)作用時(shí)間
氟奮乃靜的作用強(qiáng)，但作用時(shí)間只能維持一天，利用其側(cè)鏈上的伯醇基，制備長(zhǎng)鏈脂肪酸酯類(lèi)的前藥，前藥在注射部位貯存并緩慢釋放出氟奮乃靜，可使藥物維持作用時(shí)間延長(zhǎng)。如庚氟奮乃靜及癸氟奮乃靜，前者注射一次可維持作用1-2周，后者可維持作用2-3周。這種前藥的修飾方法還適用于其他N上有羥乙基哌嗪取代的抗精神病藥物，脂肪酸的碳鏈越長(zhǎng)，作用時(shí)間越長(zhǎng)，如棕櫚哌泊噻嗪長(zhǎng)達(dá)每月注射一次。
(六)吩噻嗪三環(huán)用各種生物由子等排體替代時(shí)，也具有治療精神病作用，由此發(fā)展了硫雜蒽類(lèi)的抗精神病藥物及其他三環(huán)類(lèi)的抗抑郁藥 。
拓展：有關(guān)藥物注意事項(xiàng)
【主要成份】
敏感52%忠誠(chéng)18%脆弱15%粘黏5%
【主要功能】
1、她是「保姆」機(jī)器人，可以全方位的照顧用戶(hù)及家人。
2、她也是保險(xiǎn)、收藏柜。
【適用人群】
重視感情、懂得保養(yǎng)愛(ài)護(hù)本品的雄性?xún)?yōu)先。
【注意事項(xiàng)】
1、本品出現(xiàn)故障時(shí)，應(yīng)采用以退為進(jìn)，靜觀其變的方式處理，等其自行修復(fù)之后，方可繼續(xù)運(yùn)行。
2、一旦決定使用本品就得承受其強(qiáng)大的黏性，若用戶(hù)有反感舉動(dòng)，該品將長(zhǎng)時(shí)間處在排斥使用的狀態(tài)。
3、在使用的過(guò)程中，用戶(hù)稍有不愛(ài)惜，本品將會(huì)出現(xiàn)不服從用戶(hù)指定的情況。
4、在使用本品時(shí)，不單要愛(ài)護(hù)該產(chǎn)品本身，其附加產(chǎn)品也應(yīng)一起愛(ài)護(hù)，方可保證其有效使用期的無(wú)限延長(zhǎng)。
5、本品過(guò)去儲(chǔ)存在體內(nèi)的東西，用戶(hù)不可擅自讀取或刪除，否則將有一段時(shí)間無(wú)法使用該品。
【禁忌】
家庭觀念不強(qiáng)者請(qǐng)勿靠近；長(zhǎng)期在外者使用權(quán)將嚴(yán)重受限。
【貯藏】
請(qǐng)用戶(hù)將本品放在和諧、寧?kù)o、遠(yuǎn)離危險(xiǎn)物品的地方，若偶爾能帶其四處散心，可起到充電作用。
【包裝】
保守、懷舊風(fēng)格的才料將其修飾，極能體現(xiàn)出本品的韻味。
【備注】
本品具有唯一性，不可復(fù)制，好好珍惜。非試用品、贈(zèng)品，決定使用，責(zé)任自擔(dān)。
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