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2016年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學(xué)》考試復(fù)習(xí)筆記
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三環(huán)類抗抑郁藥的藥理作用
三環(huán)類抗抑郁藥的藥理作用：
1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常人口服本藥后，出現(xiàn)困倦、頭暈、口干、視力模糊及血壓稍降等。若連續(xù)用藥數(shù)天，以上癥狀加重，并出現(xiàn)注意力不集中，思維能力下降。相反，抑郁癥患者連續(xù)服藥后，情緒提高，精神振奮，出現(xiàn)明顯抗抑郁作用。但米帕明起效緩慢，連續(xù)用藥2～3周后才見(jiàn)效，故不作應(yīng)急藥物應(yīng)用。
米帕明抗抑郁作用機(jī)制曾經(jīng)研究，早期發(fā)現(xiàn)利血平能引起抑郁癥狀，而預(yù)先給予米帕明則可防止，但若先用利血平耗竭腦內(nèi)兒茶酚胺后則無(wú)效。表明米帕明必須在腦內(nèi)有兒茶酚胺貯存時(shí)，才能發(fā)揮抗抑郁作用。因而推測(cè)，米帕明可能因抑制突觸前膜對(duì)NA及(或)5-HT的再攝取，使突觸間隙的NA濃度升高，促進(jìn)突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用。但近年出現(xiàn)的非典型抗抑郁藥，并不抑制或僅微弱抑制NA及5-HT的再攝取(如伊普吲哚，iprindole)，卻仍有較強(qiáng)的抗抑郁作用。此外，米帕明雖可迅速抑制腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)再攝取，但抗抑郁作用的出現(xiàn)卻需幾周之久，因此增強(qiáng)腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)的作用，只是其復(fù)雜作用機(jī)制中一個(gè)早期環(huán)節(jié)。
2.植物神經(jīng)系統(tǒng)治療量米帕明能阻斷M膽堿受體，引起阿托品樣作用。
3.心血管系統(tǒng)米帕明能降低血壓，抑制多種心血管反射，易致心律失常，這與它抑制心肌中NA再攝取有關(guān)。此外還可以引起體位性低血壓及心動(dòng)過(guò)速。心電圖中T波倒置可低平。近來(lái)證明，米帕明對(duì)心肌有奎尼丁樣作用，因此心血管疾病患者慎用。
卡比多巴臨床藥理的作用
α-甲基多巴肼有兩種異構(gòu)體，其左旋體稱卡比多巴是較強(qiáng)的L-芳香氨基酸脫羧酶抑制劑，由于不易通過(guò)血腦屏障，故與左旋多巴合用時(shí)，僅能抑制外周多巴脫羧酶的活性，從而減少多巴胺在外周組織的生成，同時(shí)提高腦內(nèi)多巴胺的濃度。這樣，既能提高左旋多巴的療效，又能減輕其外周的副作用，所以是左旋多巴的重要輔助藥�？ū榷喟蛦为�(dú)應(yīng)用基本無(wú)藥理作用。將卡比多巴與左旋多巴按1：10的劑量合用，可使左旋多巴的有效劑量減少75%，芐絲肼與卡比多巴有同樣的效應(yīng)，它與左旋多巴按1：4制成的復(fù)方制劑稱美多巴，應(yīng)用于臨床。
利魯唑注意事項(xiàng)和不良反應(yīng)
不良反應(yīng)：最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是乏力、惡心、頭痛、腹痛、嘔吐、肝功能指標(biāo)升高、頭暈、心動(dòng)過(guò)速、嗜睡、口周感覺(jué)錯(cuò)亂。
注意事項(xiàng)：
(1)在專家指導(dǎo)下開始治療;
(2)伴嚴(yán)重肝病的患者，妊娠期及哺乳期婦女禁用，腎功能不全者慎用;
(3)輕、中度肝病患者在治療前及治療期間要監(jiān)測(cè)血清轉(zhuǎn)氨酶值，若轉(zhuǎn)氨酶水平升高至正常值的5倍時(shí)，需中止治療;
(4)提醒病人報(bào)告因輕微的中性粒細(xì)胞減少所致的發(fā)熱性疾病。
治療藥物監(jiān)測(cè)實(shí)施的臨床指征
1、藥物的有效血藥濃度范圍狹窄，有效劑量與中毒劑量相近;
2、有些藥物同一劑量可能出現(xiàn)較大的個(gè)體間血藥濃度差異 ;
3、具有非線性藥動(dòng)學(xué)特性;
4、心、肝、腎、腸道疾病引起ADME顯著變化者，肝腎功能不全或衰竭者使用主要經(jīng)肝代謝消除或腎排泄的藥物時(shí);
5、長(zhǎng)期使用藥物的患者的不依從性或某些藥物長(zhǎng)期使用后產(chǎn)生耐藥性誘導(dǎo)(或抑制)肝藥酶的活性而引起藥效降低。長(zhǎng)期使用藥物，血藥濃度發(fā)生變化者;
6、懷疑患者藥物中毒，中毒癥狀與劑量不足的癥狀類似;
7、合并用藥產(chǎn)生相互作用可能影響療效。
阿司匹林解析
阿司匹林(aspirin)，又稱乙酰水楊酸(acetylsalicylic acid)。
藥理作用及應(yīng)用
(1)有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕作用，常用于各種慢性鈍痛及感冒發(fā)熱。對(duì)于急性風(fēng)濕熱患者能迅速改善其臨床癥狀，并可用作鑒別診斷。是目前治療風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物，最好用至最大耐受量。
(2)能使PG合成酶活性中心的絲氨酸乙�；Щ�，減少血栓素(TXA2)的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。小劑量應(yīng)用可較好的抑制TXA2合成，而不致影響前列環(huán)素(PGI2)合成。因而，防治缺血性心臟病建議日服50mg～75mg;防止腦血栓形成可日服30～50mg.
藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)
(1)口服小劑量(1g以下)乙酰水楊酸時(shí)，其代謝按一級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行，半衰期約2～3小時(shí)。當(dāng)用量≥1g時(shí)，其代謝方式變?yōu)榱慵?jí)動(dòng)力學(xué)，半衰期延長(zhǎng)至15～30小時(shí)，如劑量再增大，可出現(xiàn)水楊酸中毒。因而長(zhǎng)期大量應(yīng)用治療風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)，最好進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，據(jù)此以確定給藥劑量及間隔時(shí)間。
(2)乙酰水楊酸為弱酸性藥物，當(dāng)應(yīng)用過(guò)量時(shí)，可采用堿化尿液的方式加速其排泄，降低其血藥濃度。
主要不良反應(yīng)
(1)胃腸道反應(yīng)
較大劑量口服可引起胃潰瘍及不易察覺(jué)的胃出血，與它抑制胃粘膜合成PG，減少了內(nèi)源性的粘膜保護(hù)因子有關(guān)。
(2)凝血障礙
由于抑制血小板聚集可使出血時(shí)間延長(zhǎng)，大劑量還能抑制凝血酶原形成，造成出血傾向�？捎镁S生素K預(yù)防。
(3)過(guò)敏反應(yīng)
除常見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)外，某些哮喘患者用藥后可誘發(fā)“阿司匹林哮喘”。其發(fā)生機(jī)理為此類藥抑制環(huán)氧酶，PG合成受阻，但不影響脂氧酶，致使引起支氣管收縮的白三烯增多，而誘發(fā)哮喘。
什么是吲哚美辛
吲哚美辛
吲哚美辛(indomethacin，消炎痛)是最強(qiáng)的環(huán)氧酶抑制劑之一，有顯著的抗炎及解熱鎮(zhèn)痛作用。由于不良反應(yīng)多，僅用于其它藥物療效不顯著的病例。
主要治療各類關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎，對(duì)癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱常能見(jiàn)效。主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、頭痛、眩暈、精神失常、血細(xì)胞減少及過(guò)敏反應(yīng)，也可引起“阿司匹林哮喘”。
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