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2023年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考點：衛(wèi)生毒理學
現(xiàn)如今，我們都經�？吹皆囶}的身影，借助試題可以檢驗考試者是否已經具備獲得某種資格的基本能力。什么樣的試題才是科學規(guī)范的試題呢？以下是小編精心整理的2023年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考點：衛(wèi)生毒理學試題，供大家參考借鑒，希望可以幫助到有需要的朋友。
一、毒物、毒性和毒性作用
(一)概念
1.外源化學物、毒物和毒性
(1)外源化學物、毒物 外源化學物是存在于人類的環(huán)境中，可由外界環(huán)境通過一定的途徑與機體接觸并進入機體，并呈現(xiàn)一定的生物學作用。外源化學物、化學物和外源化學毒物在此具有相同的含義。
毒物 在一定條件下，以較小劑量進入機體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時或永久性的病理改變，甚至危及生命的化學物質稱為毒物。
在毒物與非毒物之間并沒有絕對的界限，使二者之間發(fā)生互變的重要條件是劑量。只要達到一定數(shù)量，任何物質對機體都具有毒性。Paracelsus說：化學物質本身并非毒物，只有在一定劑量下才變成毒物。毒性還與物質與機體接觸的途徑和頻率有關。
按化學物的用途及分布范圍，可將毒物分為：工業(yè)毒物、環(huán)境污染物、食品中有毒成分與添加劑、農用化學物、嗜好品與日用化學品、天然毒素、醫(yī)用藥物、軍事戰(zhàn)劑、放射性核素等。
(2)毒性 是物質對機體造成損害的能力。
(3)中毒 是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。根據(jù)病變發(fā)生的快慢，中毒分為急性中毒、慢性中毒、亞急性中毒。
2.有害作用
外源化學物的毒性作用又稱為毒效應或損害作用，是外源化學物對機體所致的不良或有害的生物學改變。損害作用具有下列特點：
(1)機體的正常形態(tài)學、生理學、生長發(fā)育過程受到影響，壽命可能縮短。
(2)機體功能容量降低或機體對外加應激的代償能力降低。
(3)機體維持穩(wěn)態(tài)能力下降。
(4)機體對其他某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高。
(二)研究方法
1.體內試驗 也稱為整體動物試驗。實驗多采用哺乳動物，常用8種：大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、倉鼠、狗、雪貂(白鼬)和猴等。其結果原則上可外推到人。
2.體外試驗 利用游離器官、培養(yǎng)的細胞進行，多用于外源化學物對機體急性毒作用的初步篩檢、作用機制和代謝轉化過程的深入研究。體外試驗系統(tǒng)缺乏整體毒物動力學過程，并且難以研究慢性毒作用。
3.人體觀察(急性中毒事故、受控的臨床實驗)，可以直接獲得關于人體的毒理學資料，臨床毒理學主要研究僅限于低濃度、短時間的接觸，并且毒作用應有可逆性。
4.流行病學研究 對人群的直接觀察中取得動物實驗所不能獲得的資料，優(yōu)點是接觸條件真實。但流行病學研究干擾因素多。
(三)選擇毒性和靶器官
1.選擇毒性 系指一種化學物只對某種生物產生損害作用，而對其他種類生物無害;或只對機體內某一組織器官有毒性，而對其他組織器官不具毒性作用。
2.靶器官 外源化學物可以直接發(fā)揮毒作用的器官。毒作用的強弱主要取決于該物質在靶器官中的濃度。但靶器官不一定是該物質濃度最高的場所。
(四)毒性作用分類
化學物的毒性作用可根據(jù)其特點、發(fā)生的時間和部位進行分類。
1.速發(fā)與遲發(fā)作用 速發(fā)作用指某些化學物與機體接觸后在短時間內出現(xiàn)的毒效應。遲發(fā)作用指機體接觸化學物后，經過一定的時間間隔才表現(xiàn)出來的毒效應。
2.局部與全身作用 局部作用指發(fā)生在化學物與機體直接接觸部位處的損傷作用。全身作用是指化學物吸收入血后，經分布過程到達體內其他組織器官所引起的毒效應。
3.可逆與不可逆作用 可逆作用指停止接觸化學物后，造成的損傷可以逐漸恢復。不可逆作用是指停止接觸化學物后，損傷不能恢復，甚至進一步發(fā)展加重。
4.過敏性反應 過敏性反應也稱變態(tài)反應，是一種有害的免疫介導反應。該反應與一般的毒性反應不同，需要有致敏和激發(fā)兩次接觸，不呈典型的S型劑量 -反應曲線。
5.特異體質反應 特異體質反應是指某些人有先天性的遺傳缺陷，因而對于某些化學物表現(xiàn)出異常的反應性。
(五)生物學標志
生物學標志 (biomarker)是指外源化學物通過生物學屏障并進入組織或體液后，對該外源化學物或其生物學后果的測定指標，可分3種。
1.接觸生物學標志 是測定組織、體液或排泄物中吸收的外源化學物、其代謝物或其與內源性物質的反應產物，作為內劑量(吸收劑量)、靶劑量或生物效應劑量的指標，提供關于暴露于外源化學物的信息。
2.效應生物學標志 指機體中可測出的生化、生理、行為或其他改變的指標，對健康有害效應的信息，包括反映早期生物效應標志、結構和/或功能改變標志、疾病標志3類。
3.易感性生物學標志 是個體對外源化學物的敏感性異常增高的指標，即反映機體先天具有或后天獲得的對接觸外源性物質產生反應能力的指標。
(六)損害作用與非損害作用
損害作用是指引起機體的生物化學改變，功能紊亂或病理損害，或者降低對外加環(huán)境應激的反應能力，易感性增高。
非損害作用指機體發(fā)生的生物學變化應在機體代償能力范圍之內，機體維持體內穩(wěn)定的能力不應有降低，機體對其他外界不利因素影響的易感性也不應增高。
二、劑量-反應關系
(一)劑量反應關系的概念
1.劑量 劑量可指外源化學物的數(shù)量：
�、俳o予機體的數(shù)量，即接觸的數(shù)量;
�、谖者M入機體數(shù)量;
�、墼诎衅鞴僮饔貌课坏臐舛然蚝�。
由于后兩種劑量不易測定，所以劑量一般指給予或接觸的數(shù)量，劑量的單位是以mg/kg體重表示。提及劑量時，應說明接觸途徑。
2.反應可分為兩類 ：
�、傩�，即量反應，屬個體反應 ，指化學物與機體接觸后引起的生物學改變強度，此類效應的觀察結果屬于計量資料，可以某種測量數(shù)值表示。
②另一類反應屬于計數(shù)資料，稱為質反應，屬群體反應 ，只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示，如死亡或存活、患病或未患病等。
3.劑量反應關系 劑量-反應關系表示化學物的劑量與反應(某個體生物學改變強度或某一群體中反應的發(fā)生率)之間的關系。
4.劑量-反應(效應)曲線 劑量-反應關系可以用曲線表示，即以表示反應強度的計量單位或百分率為縱坐標、以劑量為橫坐標繪制散點圖，可得到一條曲線。常見的劑量 -反應(效應)曲線有直線、拋物線、S形曲線三種形式。
(二)劑量反應曲線的轉換
s形曲線可以是對稱還是非對稱的。對非對稱S形曲線，把橫坐標改為對數(shù)劑量，再把縱坐標改為概率單位，即可成為一條直線。轉換得到的直線可以建立數(shù)學方程，計算出曲線斜率及各劑量對應的反應率，全面反映化學物的劑量反應特征。
三、表示毒性常用參數(shù)
(一)致死劑量或濃度
1.半數(shù)致死劑量(LD50) 是指引起一組受試實驗動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。它是一個經過統(tǒng)計處理計算得到的數(shù)值。還要求出95%可信限。
2.絕對致死量(LD100) 是指引起一組受試實驗動物全部死亡的最低劑量或濃度。
3.最小致死劑量(MLD，LD01 ) 是指一組受試實驗動物中，僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度。
4.最大耐受劑量(MTD，LD0) 是指一組受試實驗動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度。
(二)觀察到有害作用的最小劑量(LOAEL) 是在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質引起機體(人或實驗動物)某種損害作用的最低劑量。
(三)未觀察到有害作用劑量(NOAEL) 是在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質不引起機體可檢測到的損害作用的最高劑量或濃度。
(四)有害作用閾值 有害作用閾值為一種物質使機體剛開始發(fā)生效應的劑量，即稍低于閾值時效應不發(fā)生，而稍高于閾值時效應將發(fā)生。有害作用閾劑量應該在實驗確定的NOAEL和LOAEL之間。
(五)安全限值 安全限值是指為保護人群健康，對環(huán)境介質(空氣、水、食物、土壤等)中與人群身體健康有關的各種因素(物理、化學)所規(guī)定的濃度和接觸時間的限制性量值，在低于此值，對個健康的危險是可忽略的。
安全限值可以是每日容許攝入量(ADI、最高容許濃度(MAC)、參考劑量(RfD)等。 制定安全限值是從得到LOAEL或NOAEL除以安全系數(shù)。而遺傳毒性致癌物和致突變物通常認為是無閾值(零閾值)，只能利用實際安全劑量(VSD)的概念。
四、劑量-反應關系比較
(一)暴露范圍和安全范圍
1.暴露范圍(MOE)
2.安全范圍(MOS)
(二)毒作用帶
1.急性毒作用帶(Zac)
2.慢性毒作用帶(Zch)
A1型題
1. 毒物是( )
A.動植物中的天然毒素以及有毒的礦物質
B.對大鼠經口LD50>500mg/kg的物質
C.凡能對機體產生功能和(或)器質損害的物質
D.具有致畸、致癌、致突變的效應的物質
E.一定條件下較小劑量即能對機體發(fā)生損害的物質
[答疑編號501110010101]
『正確答案』E
2.損害作用所致機體生物學改變不包括( )
A.機體正常形態(tài)、生長發(fā)育過程受到影響、壽命縮短
B.機體功能容量如進食量降低
C.對外加應激的代償能力降低
D.機體維持穩(wěn)態(tài)能力下降
E.對其他環(huán)境有害因素的易感性降低
[答疑編號501110010102]
『正確答案』E
3.下列有關LD50的敘述不正確的是( )
A.使一半受試動物死亡的劑量
B.通常以mg / kg體重表示
C.是化學物急性毒性分級的依據(jù)
D.與染毒途徑無關
E.與動物種屬有關
[答疑編號501110010103]
『正確答案』D
B1型題
(4 ～6題共用備選答案)
A.內劑量生物標志物
B.生物效應劑量標志物
C.早期生物學效應生物標志物
D.結構和(或)功能改變生物標志物
E.易感性標志物
4.多環(huán)芳烴PAH-DNA加合物( )
[答疑編號501110010104]
『正確答案』B
5.血清AFP(甲胎蛋白)的出現(xiàn)( )
[答疑編號501110010105]
『正確答案』C
6.DNA修復酶缺陷( )
[答疑編號501110010106]
『正確答案』E
急性毒作用及其評價
1.急性毒性：指機體一次或24小時內多次接觸一定劑量的化學毒物后在短期內發(fā)生的損害作用和致死效應。
2.急性毒性試驗目的
(1)獲得受試物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)。根據(jù)LD50可對受試物進行急性毒性分級。
(2)通過觀察實驗動物的中毒表現(xiàn)和死亡情況，初步評價受試物所致的急性毒效應特征、靶器官、劑量-反應(效應)關系和對人體產生損害的危險性。
(3)為后續(xù)的短期重復劑量、亞慢性和慢性毒性試驗及其他毒理學試驗的劑量設計和觀察指標選擇提供參考依據(jù)。
(4)為毒作用機制的研究提供初步線索。
3.經典急性毒性試驗設計：首選成年大鼠，一般體重為180～240g。動物性別要求為雌雄各半。嚙齒類動物，每個劑量組每種性別至少5只;非嚙齒類動物，雌雄兼用每組同一性別動物數(shù)也應相等。灌胃是最常用的染毒方式。觀察持續(xù)時間，一般要求計算實驗動物接觸受試后14天內的總死亡數(shù)。
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