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2017年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師醫(yī)學(xué)免疫學(xué)必背考點(diǎn)
免疫學(xué)是研究機(jī)體免疫斯通結(jié)構(gòu)和功能的科學(xué)，包括：免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)、免疫系統(tǒng)對(duì)自身和非己的識(shí)別及應(yīng)答、免疫系統(tǒng)對(duì)非己的排異效應(yīng)及其機(jī)制、免疫耐受的誘導(dǎo)、維持、破壞及其機(jī)制等。下面是應(yīng)屆畢業(yè)生小編為大家編輯整理的2017年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師醫(yī)學(xué)免疫學(xué)必背考點(diǎn)，希望對(duì)大家有所幫助。
免疫器官
1 中樞免疫器官
一、骨髓(bone marrow)
造血誘導(dǎo)微環(huán)境(HIM)：由基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的造血生長(zhǎng)因子(GM-CSF, SCF, IL-3、4、6、7)與細(xì)胞外基質(zhì)共同構(gòu)成了造血細(xì)胞賴以生長(zhǎng)發(fā)育和成熟的環(huán)境，稱為造血誘導(dǎo)微環(huán)境。
HSC
人HSC表面標(biāo)志：CD34、CD117
【骨髓的功能：】
①產(chǎn)生各類免疫細(xì)胞和血細(xì)胞
�、贐細(xì)胞、NK細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所
�、墼俅误w液免疫應(yīng)答和抗體產(chǎn)生的主要部位
二、胸腺(thymus)
皮質(zhì)內(nèi)多為胸腺細(xì)胞(85~90%);髓質(zhì)內(nèi)多為上皮細(xì)胞，常見胸腺小體。
胸腺微環(huán)境——決定T細(xì)胞增殖、分化和選擇性發(fā)育的重要條件
【胸腺的功能：】
�、賂細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所
②自身免疫耐受的建立和維持
�、勖庖哒{(diào)節(jié)作用(胸腺基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子等可調(diào)節(jié)外周免疫器官)
2 外周免疫器官和組織
一、淋巴結(jié)(lymph node)：有DC、HEV
淋巴結(jié)的功能：①T、B細(xì)胞的定居場(chǎng)所(T：75% B：25%)
�、诿庖邞�(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所：接受抗原刺激、發(fā)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要部位之一
③參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)
�、苓^濾作用(濾淋巴液)
二、脾
脾的功能：①T、B細(xì)胞的定居場(chǎng)所(T：40% B：60%)
�、诿庖邞�(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所：主要對(duì)血源性抗原產(chǎn)生應(yīng)答
③合成生物活性物質(zhì)(如補(bǔ)體成分和細(xì)胞因子等)
�、苓^濾作用(濾血)
三、黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)
黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)：主要指呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的淋巴組織，以及含有生發(fā)中心的淋巴組織，如扁桃體、闌尾等，是發(fā)生黏膜免疫的主要部位。
MALT的功能：①黏膜局部免疫應(yīng)答
�、诋a(chǎn)生SIgA
3 淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)
淋巴細(xì)胞歸巢(lymphocyte homing)：血液中淋巴細(xì)胞選擇性趨向遷移并定居與外周免疫器官的特定區(qū)域或特定組織的過程，淋巴細(xì)胞表面黏附分子(歸巢受體)與特定組織HEV表面黏附分子(地址素)的相互作用決定細(xì)胞去向。
(記憶：“各回各家、各找各媽”--選擇性遷移;“一把鑰匙開一扇門”--歸巢受體與地址素)
淋巴細(xì)胞再循環(huán)(lymphocyte recirculation)：定居在外周免疫器官的淋巴細(xì)胞，由輸出淋巴管經(jīng)淋巴干、淋巴導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán);經(jīng)血液循環(huán)達(dá)外周免疫器官后穿越HEV重新分布于全身淋巴器官和組織的反復(fù)循環(huán)過程。
淋巴細(xì)胞再循環(huán)的生物學(xué)意義：(簡(jiǎn)記)分布更合理、接觸機(jī)會(huì)更多、聯(lián)系為整體。
免疫球蛋白( immunoglobulin, Ig )
Ab是B細(xì)胞接受Ag刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的，主要存在于血清等體液中，通過與相應(yīng)Ag特異性結(jié)合發(fā)揮免疫功能的糖蛋白(球蛋白)。
Ig是指具有Ab活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與Ab相似的球蛋白
Ig可分為：分泌型Ig(sIg )，主要存在于血清或組織液中，具有Ab的各種功能(Ab);
膜型Ig(mIg)，是B細(xì)胞膜上的Ag受體(BCR)。
第一節(jié) Ig 的結(jié)構(gòu)
一、Ig的基本結(jié)構(gòu)
Ig 基本結(jié)構(gòu)是一個(gè)由兩條相同的重鏈和兩條相同輕鏈經(jīng)二硫鍵相連的“Y”字型四肽鏈結(jié)構(gòu)。
(一 )重鏈和輕鏈
1.重鏈(H鏈)分子量約為50～75kD，由450～550個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成。
(1)有5種氨基酸組成和排列順序不同(故抗原性也不同)的H鏈：
Ig重鏈將Ig分為5類(同種型)：
IgG, IgA, IgM, IgD, IgE
(γ、 α、 μ、 δ、 ε)
(五類Ig 鏈內(nèi)和鏈間二硫鍵的數(shù)目和位置、寡糖的數(shù)量、結(jié)構(gòu)域的數(shù)目、鉸鏈區(qū)的長(zhǎng)短不同)。
(2)γ 鏈 有 4 種： γ1， γ2， γ3，γ4
將IgG分為4個(gè)亞類：IgG1, IgG2, IgG3, IgG4(根據(jù)鉸鏈區(qū)氨基酸組成和重鏈二硫鍵的數(shù)目、位置不同分)。
(3)α鏈有 α1、α2兩種，故IgA有兩個(gè)亞類： IgA1、IgA2 。因此，IgG和IgA又分為若干亞類。
2. 輕鏈(L鏈)約為25kDa，由214個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成。
(1)有兩種： κ鏈和λ鏈
將Ig分為兩型: κ型和λ型。各類Ig都可以有兩條相同的κ鏈或λ鏈，兩型Ig功能上并無差異。
Ig κ型/λ型，正常人約為 2∶1，小 鼠 為 20∶1。
(2)根據(jù)λ鏈恒定區(qū)個(gè)別氨基酸的差異，λ型Ig分為四個(gè)亞型 λ1、λ2、λ3、λ4
(二)可變區(qū)和恒定區(qū)(V區(qū)和C區(qū))
1.可變區(qū) ：由H、L鏈N端110個(gè)左右氨基酸殘基組成。此處針對(duì)不同Ag的Ig的氨基酸序列變化很大，故稱為V區(qū)，占H、L鏈的1/4和1/2。
H鏈和L鏈的V區(qū)分別稱為VH和VL。而兩鏈靠近C端的其余氨基酸序列很少變化，稱為恒定區(qū),占H、L鏈的3/4和1/2。
可變區(qū)又可分為高變區(qū)和骨架區(qū)。
(1)高變區(qū)(,HVRVH和VL各有3個(gè)氨基酸組成和排列順序高度變化的區(qū)段，稱為高變區(qū)。
因其與抗原表位呈互補(bǔ)結(jié)合，又稱互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)。
H鏈和L鏈各有三個(gè)CDR，分別命名為：HCDR1、HCDR2、HCDR3 、
LCDR1、LCDR2、LCDR3。
它們共同形成了Ig的“抗原結(jié)合部位”，CDR3變化程度最高，是與Ag表位結(jié)合的關(guān)鍵部位。
針對(duì)不同Ag的Ab的CDR氨基酸序列、空間構(gòu)型不同，故決定了Ab結(jié)合Ag的特異性。
(2)骨架區(qū) (FR)V區(qū)中CDR之外的其他區(qū)段變化較小，稱為骨架區(qū)。
分別用FR1、FR2、FR3、FR4表示。H、L鏈各有4個(gè)FR。
2. 恒定區(qū)(C區(qū))
L鏈的C端其余1/2、H鏈的C端約3/4～4/5同類Ig氨基酸數(shù)量、種類、排列順序及含糖量都比較穩(wěn)定，稱為CH和CL。
針對(duì)不同Ag的同一類Ig的這部分是相同的(但因物種而異!)，其抗原性相同，但V區(qū)各異。
前面所述Ig重鏈有五種，主要是指恒定區(qū)有5種變化，故有5種重鏈，5類Ig!
C區(qū)不與Ag結(jié)合，主要和Ab的效應(yīng)有關(guān)。
L鏈的C區(qū)用CL表示;
H鏈的C區(qū)用CH表示，且分為CH1、CH2、CH3(IgG、IgA、IgD)、CH4(IgM、IgE)。
總結(jié)：針對(duì)不同抗原的IgG， C區(qū)相同， V區(qū)不同 ;
針對(duì)同一抗原的抗體，有不同類別，如IgG、IgM、IgA，它們 V區(qū)相同， (H鏈)C區(qū)不同。
(三)鉸鏈區(qū)
是Ig H 鏈CH1和CH2之間的區(qū)域。脯氨酸含量較多，肽鏈比較舒展，容易彎曲，使Ab的兩個(gè)Ag結(jié)合部位能與不同距離的Ag表位結(jié)合。該區(qū)也是各種蛋白酶的敏感部位。
鉸鏈區(qū)較短的Ig：IgG1、IgG2、IgG4、 IgA
鉸鏈區(qū)較長(zhǎng)的Ig：IgG3、IgD
無 鉸 鏈 區(qū) 的Ig：IgM、IgE
(四)Ig的結(jié)構(gòu)域(功能區(qū))
Ig四條多肽鏈的V區(qū)、C區(qū)都有約110個(gè)氨基酸殘基折疊的球形結(jié)構(gòu)域，而每個(gè)結(jié)構(gòu)域具有其相應(yīng)的功能，又稱功能區(qū)。
每個(gè)結(jié)構(gòu)域都是二硫鍵連接的兩個(gè)反向平行的β片層(β桶或β三明治)，稱為Ig折疊。 有該結(jié)構(gòu)的分子，被統(tǒng)稱為“Ig超家族”(IgSF)。
IgG、IgA和IgD H鏈有4個(gè)結(jié)構(gòu)域： VH、CH1、CH2、CH3。
IgM、IgE H鏈有5個(gè)域結(jié)構(gòu)：VH、CH1、CH2、CH3、CH4。
Ig L鏈有2個(gè)結(jié)構(gòu)域： VL、VH 。
二、Ig的其他成分
1.連接鏈(J 鏈)是由漿細(xì)胞合成的富含半胱氨酸的多肽鏈(含糖10%)。起連接IgM五聚體和SIgA雙體的作用。
IgG、IgD、IgE為單體的Ig，無J鏈。
2.分泌片(SP Or SC)
是粘膜上皮細(xì)胞合成的60～70kD的多肽鏈(含糖6%)，在上皮細(xì)胞內(nèi)與J鏈連接的IgA雙體結(jié)合，組成SIgA。
介導(dǎo)SIgA的轉(zhuǎn)運(yùn)(通過粘膜上皮細(xì)胞)，并保護(hù)其不受蛋白酶的水解。
三、Ig的水解片段
(一)木瓜蛋白酶
水解為：2個(gè)Fab的片段，為單價(jià)，與Ag結(jié)合后不能形成凝集反應(yīng)和沉淀反應(yīng)。
1個(gè)Fc片段，是IgG的CH2和CH3功能區(qū)，無Ag結(jié)合活性，是Ab分子與補(bǔ)體和細(xì)胞結(jié)合的部位。
(二)胃蛋白酶
水解為： 1個(gè)F(ab’)2片段和pFc’殘片。
F(ab’)2仍為二價(jià)抗體，與抗原結(jié)合可發(fā)生凝集和沉淀反應(yīng)，且避免了Fc段免疫原性可能引起的副作用(如過敏)。
pFc’殘片生物學(xué)作用完全喪失。
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