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藥品有效期的確定及變更
藥品申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)提供三批擬上市包裝中試或中試以上規(guī)模樣品加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)資料，加速試驗(yàn)6個(gè)月，長(zhǎng)期試驗(yàn)至少12個(gè)月。下面是小編為大家?guī)?lái)的藥品有效期的確定及變更的知識(shí)，歡迎閱讀。
藥品有效期的確定及變更原因
藥品申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)提供三批擬上市包裝中試或中試以上規(guī)模樣品加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)資料，加速試驗(yàn)6個(gè)月，長(zhǎng)期試驗(yàn)至少12個(gè)月。
其結(jié)果為確定藥品的包裝、貯藏條件和藥品的初步有效期提供技術(shù)支持。
藥品上市后，繼續(xù)對(duì)生產(chǎn)規(guī)模的樣品進(jìn)行長(zhǎng)期留樣的穩(wěn)定性試驗(yàn)，以確定產(chǎn)品的實(shí)際有效期。
由于在注冊(cè)階段進(jìn)行的穩(wěn)定性研究，一般采用中試規(guī)模的樣品，不能完全代表實(shí)際生產(chǎn)規(guī)模的產(chǎn)品，因而試驗(yàn)結(jié)果具有一定局限性;
也有一些企業(yè)為使產(chǎn)品盡快獲得上市批準(zhǔn)，并未進(jìn)行足夠長(zhǎng)時(shí)間的穩(wěn)定性試驗(yàn)，沒能考察較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)藥品的穩(wěn)定性情況。
在藥品獲準(zhǔn)生產(chǎn)上市后，企業(yè)會(huì)采用實(shí)際生產(chǎn)規(guī)模的藥品繼續(xù)進(jìn)行加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，
依據(jù)后續(xù)進(jìn)行的穩(wěn)定性考察結(jié)果，對(duì)藥品的包裝、貯存條件和有效期等進(jìn)行進(jìn)一步的確認(rèn)，因此可能會(huì)帶來(lái)有效期的變更。
另外，上市后的藥品，還可能會(huì)因各種原因?qū)χ苽涔に嚒⑻幏浇M成、原輔料、規(guī)格、包裝材料等進(jìn)行變更，
這些變更可能會(huì)同時(shí)影響藥品的穩(wěn)定性，有必要根據(jù)相應(yīng)的穩(wěn)定性研究結(jié)果，進(jìn)行包括有效期變更在內(nèi)的關(guān)聯(lián)變更申請(qǐng)。
有效期變更的管理
現(xiàn)行《藥品注冊(cè)管理辦法》(局令第28號(hào))將有效期的變更列為補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)。
藥品有效期的變更包括延長(zhǎng)有效期和縮短有效期兩種情況，根據(jù)變更的程度可分為II類變更和III類變更。
若申報(bào)品種的生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、直接接觸藥品的包裝材料和容器、貯藏條件等藥學(xué)方面情況發(fā)生變化，
可能對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生較顯著的影響，屬變更類別程度較高的III類變更，在常規(guī)的穩(wěn)定性考察外，還需進(jìn)行其他相應(yīng)的研究工作。
穩(wěn)定性試驗(yàn)與藥品有效期
穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)。
影響因素試驗(yàn)的目的是明確藥品可能的降解途徑、初步確定藥品的包裝、貯藏條件和加速試驗(yàn)的條件，同時(shí)驗(yàn)證處方的合理性和分析方法的可行性;
加速試驗(yàn)的目的是明確藥品在偏離正常貯藏條件下的降解情況、確定長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)的條件;
長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是確認(rèn)影響因素試驗(yàn)和加速試驗(yàn)的結(jié)果，明確藥品穩(wěn)定性的變化情況，確定藥品的有效期。
有效期變更的研究一般采用至少3批生產(chǎn)規(guī)模樣品，按照上市注冊(cè)時(shí)批準(zhǔn)的穩(wěn)定性試驗(yàn)方案進(jìn)行考察，主要依據(jù)長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果確定變更后的有效期。
如果有充分的理由，也可采用中試規(guī)模產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，同時(shí)與變更前穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。
如果穩(wěn)定性試驗(yàn)方案與原產(chǎn)品上市注冊(cè)時(shí)不一致，如檢查項(xiàng)目和實(shí)驗(yàn)方法發(fā)生改變，需按照藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)變更等有關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行相應(yīng)的研究工作。
延長(zhǎng)藥品有效期應(yīng)不超過(guò)穩(wěn)定性長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)已完成的時(shí)間，藥品有效期最長(zhǎng)不超過(guò)5年。
穩(wěn)定性試驗(yàn)確定藥品有效期的具體要求
影響穩(wěn)定性研究結(jié)果的主要試驗(yàn)要素包括：溫度、相對(duì)濕度、光照、包裝材料、生產(chǎn)規(guī)模、考察項(xiàng)目和分析方法等。
穩(wěn)定性研究中應(yīng)根據(jù)藥品特點(diǎn)和質(zhì)量控制的要求，選取在藥品保存期間易于變化，并可能會(huì)影響到藥品的質(zhì)量、安全和有效的項(xiàng)目，
考察項(xiàng)目設(shè)置應(yīng)盡可能全面，應(yīng)能充分反映產(chǎn)品的變化情況。
如“無(wú)菌”、“熱原/細(xì)菌內(nèi)毒素”應(yīng)至少在穩(wěn)定性研究開始和結(jié)束時(shí)各檢查一次，“水分”、“pH值”等每個(gè)時(shí)間點(diǎn)均應(yīng)進(jìn)行考察。
藥品的外觀性狀、理化性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)和微生物性質(zhì)是否發(fā)生變化，可從以下方面進(jìn)行判斷。
1外觀性狀變化
判斷藥品外觀性狀是否發(fā)生變化，主要依據(jù)藥品的質(zhì)量是否發(fā)生變化，以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中外觀性狀的描述和規(guī)定的范圍。
2理化性質(zhì)變化
理化性質(zhì)主要包括理化常數(shù)、酸堿度(pH值)、脆碎度、崩解時(shí)限、融變時(shí)限等。
判斷理化性質(zhì)是否發(fā)生變化主要依據(jù)藥品的質(zhì)量是否發(fā)生變化，以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的限度和藥典通則的相關(guān)規(guī)定。
3化學(xué)性質(zhì)變化
大多數(shù)情況下，主藥含量可以根據(jù)加速試驗(yàn)的結(jié)果用反應(yīng)動(dòng)力學(xué)的方法推算出來(lái)，
將主藥含量限度定為在整個(gè)有效期內(nèi)不低于標(biāo)示量的90%目前也被普遍接受，當(dāng)然，10%的含量變動(dòng)范圍僅僅適用于主藥降解產(chǎn)物的安全性可以接受的情況。
如果在溫度和主藥含量間沒有找到相應(yīng)的數(shù)學(xué)關(guān)系，或者藥品性質(zhì)的改變有時(shí)間依賴性，則只能對(duì)穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行回歸分析確定產(chǎn)品的有效期，而不能推算藥品的有效期。
此時(shí)，長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)的時(shí)間和結(jié)果就是決定產(chǎn)品有效期的唯一依據(jù)。
4微生物性質(zhì)變化
對(duì)非無(wú)菌制劑，應(yīng)對(duì)其中的微生物進(jìn)行控制。對(duì)處方中不含防腐劑的產(chǎn)品，判斷微生物性質(zhì)是否發(fā)生變化主要依據(jù)藥典通則的相關(guān)規(guī)定。
對(duì)處方中含有防腐劑的產(chǎn)品，則應(yīng)控制防腐劑的含量，確保其在產(chǎn)品有效期內(nèi)都能發(fā)揮作用;防腐劑的含量變化不受標(biāo)示量90%的限制。
對(duì)無(wú)菌制劑，應(yīng)進(jìn)行容器密封性挑戰(zhàn)試驗(yàn)，以確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)達(dá)到無(wú)菌要求。但是，微生物性質(zhì)不能從1～2批樣品的研究結(jié)果進(jìn)行外推。
此外，還需注意“有關(guān)物質(zhì)”和“含量測(cè)定”檢查時(shí)所使用對(duì)照品的相關(guān)信息，最好在原始記錄或其他申報(bào)資料中注明工作對(duì)照品的來(lái)源、批號(hào)、純度、有效期等。
對(duì)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)老舊簡(jiǎn)單的藥品，若需對(duì)有效期進(jìn)行變更，則需要提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥品質(zhì)量的可控性后，再進(jìn)行相關(guān)變更。
藥品保存小訣竅
妙招一：開瓶后，立即丟棄干燥劑
藥品包裝上標(biāo)注的有效期是指藥品在未開封狀態(tài)下的保存期限，一旦打開密封包裝，藥品的使用期限就會(huì)明顯縮短。保存藥品的基本原則是密閉、避光。應(yīng)避免將藥品存放在陽(yáng)光直曬處，更不要放在汽車?yán)�。在保存藥品的原則中，保持干燥是非常重要的環(huán)節(jié)。有些藥品包裝內(nèi)有棉球或者干燥劑，開封后，應(yīng)該把它們丟棄，否則它們會(huì)吸附水汽，更容易使藥品潮濕變質(zhì)�，F(xiàn)在有很多藥品的包裝改進(jìn)了，沒有干燥劑，保存這些藥品時(shí)應(yīng)注意保持干燥。
妙招二：小袋藥，盡快用完
有時(shí)我們會(huì)從醫(yī)院或診所取回分裝到小紙袋中的藥物，這些藥多是從大包裝中拆分出來(lái)的，通常都是3—7天的服用量，如用紙袋保存，應(yīng)盡快服完。如果沒用完病就好了或用藥發(fā)生調(diào)整，一般建議丟棄。如果藥品比較貴重，可以將其存放于密封性好的小玻璃瓶中，同樣需要在瓶上貼上標(biāo)簽，寫明藥品名稱、規(guī)格和有效期，避免混淆。
妙招三：大瓶藥用小瓶分裝
如果是100片的大瓶包裝藥，且藥物不能很快用完，可以取少量藥片單獨(dú)置于深色的密封性好的小玻璃瓶中。先服小瓶里的藥，以減少藥片因反復(fù)開啟藥瓶受到污染的機(jī)會(huì)。但一定要在新的玻璃小瓶上貼上標(biāo)簽，寫明藥品名稱、規(guī)格和有效期，切忌同其他藥品混淆。
妙招四：“板裝”藥，避免受潮
鋁塑裝藥，即俗稱的“板裝”藥，就是膠囊或藥片被封在獨(dú)立的塑料泡中。這種包裝的干燥性很好，但有些藥一次只需服半片，剩下的半片即使放回包裝也改變了保存環(huán)境。因此，如暫時(shí)不用且藥品較貴，最好用深色小玻璃瓶保存。如果間隔不超過(guò)24小時(shí)就需要再服一次藥，可將藥片放回塑料泡中，但應(yīng)當(dāng)注意存放時(shí)遠(yuǎn)離潮濕環(huán)境。還應(yīng)注意，用藥時(shí)應(yīng)先將藥片掰好，將剩下的藥片放好后再開始吃藥，防止水沾到剩下的藥片上，使得放回塑料泡中的藥片受潮。
出游必備藥品清單
外出旅行是很多家庭的選擇，然而旅游途中稍有不慎，就可能被“旅游病”纏上，敗壞了游覽的興致。對(duì)于這些“小毛病”，記得備上一些常用藥，別忘了救急藥，更要記得根據(jù)目的地、旅游時(shí)間長(zhǎng)短及旅游者自身情況準(zhǔn)備出行藥物。
1、暈車藥
旅游觀光，舟車勞頓，再加上面臨不同的環(huán)境氣候，這時(shí)人體抵抗力變差，有些人易患上暈車。常見的暈車藥有眩暈停片、暈海寧片等。暈車藥的藥效持續(xù)時(shí)間各有不同，有的可持續(xù)4至5小時(shí)，有的可達(dá)12小時(shí)以上。
耳朵貼片劑型的暈車藥通常可維持3天，因此在買藥時(shí)應(yīng)向藥師咨詢，依據(jù)乘車時(shí)間長(zhǎng)短選用合適的藥物。一般情況下，暈車藥應(yīng)在乘車前半小時(shí)至一小時(shí)空腹服用。而暈車貼應(yīng)提前5至6小時(shí)貼上。多數(shù)暈車藥在服用后會(huì)有嗜睡感覺。
2、感冒藥
現(xiàn)在秋意漸濃，此時(shí)外出很容易感冒，如果居住地和出游地存在溫差的話，更可能染上感冒，因此帶一些抗感冒藥物是必需的。可以隨身攜帶一些抗病毒藥物如板藍(lán)根顆粒、清熱解毒口服液、抗病毒口服液、維C銀翹片等，西藥則可以考慮百服嚀、白加黑、康泰克、快克等，服用時(shí)要注意看是否對(duì)癥。
解熱鎮(zhèn)痛藥也是必須攜帶的，如果出現(xiàn)感冒發(fā)燒的情況好及時(shí)應(yīng)對(duì)�？蓴y帶一些阿司匹林、撲熱息痛等。還可攜帶一些止咳藥物，如甘草片、沐舒坦、止咳糖漿等，因?yàn)榭人院苡绊懗鲇涡那椤Ｈ绻麕殞毘鲂�，一定要�?zhǔn)備寶寶專用的感冒藥，如小兒止咳糖漿、小兒感冒清熱顆粒、小兒退熱貼等。
3、腸胃藥
外出時(shí)腹瀉是常見的病癥，其主要是由于兩種原因引起：一是水土不服；二是不注意衛(wèi)生。到了一個(gè)新的環(huán)境，由于氣候、飲食的變化，有些胃腸較為敏感者很容易出現(xiàn)過(guò)敏性腹瀉。一般可以服用黃連素、氟哌酸，這兩種藥都具有殺菌的功效。此外，藿香正氣滴丸、藿香正氣軟膠囊也很適合外出旅游造成的腹瀉和腸胃不適。
如果腹瀉較為嚴(yán)重，可以用止瀉的藥物。立竿見影的止瀉藥物為易蒙停，但是需要提醒的是，如果是伴有發(fā)燒的癥狀就不能服用此藥。如果伴有嘔吐的癥狀，可以吃胃復(fù)安；如果是有腹痛的癥狀，可以選用解痙的藥物，例如阿托品。而出行容易食欲不振、消化不良或飲食上火的人，建議攜帶一些健胃消食片和牛黃解毒片。
4、急救藥
有慢性疾病的老年人一定要記得隨身攜帶治療心臟病的藥、降壓藥等。最好在藥瓶外注明每種藥的服用時(shí)間和劑量，以便發(fā)生意外時(shí)，他人能夠準(zhǔn)確幫其服用。
另外，高血壓、糖尿病等需要長(zhǎng)期服藥的人群，出行前要詢問(wèn)醫(yī)生，并隨身攜帶相應(yīng)的藥品。
5、抗過(guò)敏藥
來(lái)到一個(gè)新的地方，過(guò)敏體質(zhì)的人容易患上“異地過(guò)敏”，在腳上、小腿上起一些小疙瘩或水皰，且奇癢。有時(shí)不注意抓破了，還會(huì)引起感染。這時(shí)應(yīng)該帶一些撲爾敏、息斯敏等抗過(guò)敏藥。
有過(guò)花粉過(guò)敏史的人，應(yīng)盡可能地避免外出旅游。如果要出行，不僅要隨身帶好適宜自己的脫敏藥物，還要少去那些花草樹木茂盛的地方。此外，專家還建議，為防止過(guò)敏，如果要出門的話，可以戴風(fēng)鏡、口罩防護(hù)，還可以在鼻腔內(nèi)涂抹一些凡士林等來(lái)阻隔鼻腔黏膜和花粉的接觸。
6、外用藥
出門在外，磕磕碰碰在所難免，扭傷腿腳也很常見，帶上創(chuàng)可貼、雙氯酚酸二乙胺乳膠劑、云南白藥之類，可以對(duì)劃傷、扭傷、關(guān)節(jié)腫痛等小傷小痛等起到積極的預(yù)防感染、減輕疼痛的效果。風(fēng)油精一定不能少，當(dāng)出現(xiàn)暈車、頭痛現(xiàn)象時(shí)，如果不想吃藥，建議涂抹一些風(fēng)油精或清涼油在太陽(yáng)穴上，也能起到提神醒腦的作用。
此外，還有一些常用的涂抹藥物如正紅花油，可用于扭傷淤腫，還有麝香膏，可以消腫止痛。而當(dāng)有輕微擦傷等小外傷時(shí)，不要忘記攜帶一些紗布和碘町。同時(shí)準(zhǔn)備一支氯霉素眼藥水或人工淚液，以免眼睛充血發(fā)紅或干澀。
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