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2017年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二》考點(diǎn)：抗痛風(fēng)藥
導(dǎo)語(yǔ)：痛風(fēng)是因血尿酸增高及尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)和組織沉積而引起的一組綜合征。常見(jiàn)的抗通風(fēng)藥有哪些?大家跟著小編一起來(lái)看看相關(guān)的考試內(nèi)容吧。
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
抗痛風(fēng)藥根據(jù)其作用機(jī)制分為：
(1)抑制粒細(xì)胞浸潤(rùn)，選擇性抗急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎藥。
(2)抑制尿酸生成藥。
(3)促進(jìn)尿酸排泄藥。
(4)促進(jìn)尿酸分解藥。
1.選擇性抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎藥
秋水仙堿的作用通過(guò)：
(1)抑制粒細(xì)胞侵潤(rùn)和白細(xì)胞趨化。
(2)抑制磷脂酶 A2，減少單核細(xì)胞和中性白細(xì)胞釋放前列腺素和白三烯。
(3)抑制局部細(xì)胞產(chǎn)生 1L-6 等。
2.抑制尿酸生成藥
別嘌醇為黃嘌呤氧化酶(XOR)抑制劑，是目前常用抑制尿酸合成的藥物。主要作用在于：
(1)別嘌醇及其代謝物氧嘌呤醇均能抑制黃嘌呤氧化酶，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少尿酸的生成，降低血尿酸和尿尿酸含量。
(2)防止尿酸形成結(jié)晶并沉積在關(guān)節(jié)及其他組織內(nèi)，有助于痛風(fēng)患者組織內(nèi)尿酸結(jié)晶重新溶解。
3.促進(jìn)尿酸排泄藥
代表藥丙磺舒、苯溴馬隆。
4.促進(jìn)尿酸分解藥
人體內(nèi)沒(méi)有分解尿酸的酶，外源性拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶可促進(jìn)尿酸分解，將尿酸轉(zhuǎn)化為一種溶解性更好的尿囊素，是對(duì)抗痛風(fēng)的另一治療途徑。
(二)典型不良反應(yīng)
1.抗白細(xì)胞趨化藥(秋水仙堿)
秋水仙堿的不良反應(yīng)與劑量大小有明顯相關(guān)性，口服較靜脈注射安全性高。
常見(jiàn)尿道刺激癥狀，長(zhǎng)期應(yīng)用可引起骨髓造血功能抑制。
2.抑制尿酸生成藥
別嘌醇典型的不良反應(yīng)有剝脫性皮炎、血小板計(jì)數(shù)減少、少尿、尿頻、間質(zhì)性腎炎。
3.促尿酸排泄藥
少見(jiàn)尿頻、腎結(jié)石、腎絞痛、皮疹、斑疹、皮膚潮紅、瘙癢、膿皰、痛風(fēng)急性發(fā)作;偶見(jiàn)骨髓造血功能抑制、類磺胺藥過(guò)敏反應(yīng);罕見(jiàn)再生障礙性貧血
(三)禁忌證
1.妊娠及哺乳期婦女、過(guò)敏者禁用。
2.骨髓增生低下及肝腎功能中重度不全者禁用秋水仙堿。
3.2歲以下兒童禁用丙磺舒。
4.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期，有中、重度腎功能不全或腎結(jié)石者禁用苯溴馬隆。
(四)藥物相互作用
1.選擇性抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎藥
(1)秋水仙堿可致可逆性的維生素 B12 吸收不良。
(2)秋水仙堿可降低口服抗凝血藥、抗高血壓藥的作用，合用時(shí)需調(diào)整劑量。
2.抑制尿酸生成藥
(1)氯噻酮、依他尼酸、呋塞米、美托拉宗、吡嗪酰胺或噻嗪類利尿劑均可增加血尿酸含量。
(2)別嘌醇與氨芐西林同用時(shí)，皮疹的發(fā)生率增多，尤其在高尿酸血癥患者。
(3)別嘌醇與抗凝血藥如雙香豆素、茚滿二酮衍生物等同用時(shí)，抗凝血藥的效應(yīng)可加強(qiáng)，應(yīng)注意調(diào)整劑量。
(4)本品與硫唑嘌呤或巰嘌呤同用時(shí)，后者的用量一般要減少 l/4～1/3。
3.促尿酸排泄藥(丙磺舒)
(1)丙磺舒可抑制腎小管對(duì)吲哚美辛、萘普生及氨苯砜的排出，使后三者的血漿藥物濃度增高而毒性增加。丙磺舒可影響利福平和肝素的代謝，使后者的毒性增大。
(2)丙磺舒與水楊酸鹽和阿司匹林合用時(shí)，可抑制丙磺舒的排酸作用。
(3)有痛風(fēng)石的患者同時(shí)使用本品與別嘌醇時(shí)，本品可加速別嘌醇的排出，而別嘌醇則可延長(zhǎng)本品的半衰期，因此別嘌醇的有效劑量需適當(dāng)增高，而本品發(fā)揮的療效則增加。
(4)利尿劑可增加血尿酸濃度，與本品同用時(shí)需調(diào)整本品劑量。
4.苯溴馬隆
(1)本品的促尿酸排泄作用可因水楊酸鹽、吡嗪酰胺等拮抗而減弱。
(2)本品可增強(qiáng)口服抗凝血藥的作用，故合用時(shí)應(yīng)調(diào)整后者劑量。
二、用藥監(jiān)護(hù)(重要考點(diǎn))
痛風(fēng)首選非藥物治療，包括禁酒(啤酒、白酒)
(一)堅(jiān)持按痛風(fēng)的分期給藥
按分期用藥：
(1)急性發(fā)作期常用非甾體抗炎藥(阿司匹林及水楊酸鈉禁用)和秋水仙堿。
(2)緩解期在關(guān)節(jié)炎癥控制后 1～2 周開(kāi)始抑酸藥別嘌醇治療。
(3)慢性期應(yīng)長(zhǎng)期(乃至終身)抑制尿酸合成，并用促進(jìn)尿酸排泄藥(促使尿酸通過(guò)腎臟排泄的苯溴馬隆和丙磺舒)。
(二)謹(jǐn)慎選用秋水仙堿
(三)痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期禁用抑酸藥
(四)依據(jù)腎功能遴選抑酸藥或排酸藥
對(duì)腎功能正�；蜉p度受損者宜選苯溴馬隆;無(wú)腎或泌尿道結(jié)石者宜選丙磺舒;尿尿酸≥1000mg/24h，腎功能受損、有泌尿系結(jié)石史或排尿酸藥無(wú)效時(shí)可選擇抑酸藥別嘌醇。
三、主要藥品
秋水仙堿
【適應(yīng)證】用于急性期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。
【注意事項(xiàng)】
(1)用本品治療急性痛風(fēng)，每一個(gè)療程應(yīng)停藥 3 日，以免發(fā)生蓄積中毒，盡量避免靜脈注射或長(zhǎng)期給藥。
(2)用藥期間應(yīng)定期檢測(cè)血象與肝腎功能。
別嘌醇
【適應(yīng)證】用于具有痛風(fēng)史的高尿酸血癥，預(yù)防痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的復(fù)發(fā)。
【注意事項(xiàng)】
(1)確保攝入充足的水分。
(2)用藥前及用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血尿酸及 24h 尿尿酸水平，作為調(diào)整劑量的依據(jù)，并定期監(jiān)測(cè)血象及肝腎功能。
苯溴馬隆
【適應(yīng)證】用于具痛風(fēng)史的高尿酸血癥，慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或痛風(fēng)石伴高尿酸血癥者。
【注意事項(xiàng)】
(1)苯溴馬隆需在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作癥狀控制后方能使用，并定期檢測(cè)腎功能以及血尿酸和尿尿酸變化。
(2)同時(shí)應(yīng)用秋水仙堿或非甾體抗炎藥(非阿司匹林或水楊酸類藥)預(yù)防痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作。
記憶口訣：秋水仙堿防治急痛風(fēng)，靜脈注射用禁食;別嘌醇用做慢痛風(fēng)，監(jiān)測(cè)血象和肝腎。
例題：
1、下列哪項(xiàng)敘述是錯(cuò)誤的
A、塞來(lái)昔布主要用于骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和牙痛的治療
B、秋水仙堿治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎
C、別嘌醇是目前臨床常用的抑制尿酸合成的藥物
D、美洛昔康對(duì)胃腸道和腎臟的不良反應(yīng)較少
E、秋水仙堿可降低血中尿酸，故對(duì)慢性痛風(fēng)效佳
2、下列抗痛風(fēng)藥物中具有抗癌作用的是
A、秋水仙堿
B、阿司匹林
C、別嘌醇
D、丙磺舒
E、對(duì)乙酰氨基酚
3、目前臨床常用的能抑制尿酸合成的藥物
A、秋水仙堿
B、塞來(lái)昔布
C、別嘌醇
D、丙磺舒
E、對(duì)乙酰氨基酚
參考答案
1、
【正確答案】 E
【答案解析】
秋水仙堿不影響尿酸鹽的生成、溶解及排泄，因而無(wú)降血尿酸的作用，一般對(duì)慢性痛風(fēng)無(wú)效。
【該題針對(duì)“抗痛風(fēng)藥”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】
2、
【正確答案】 A
【答案解析】
秋水仙堿對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有選擇性消炎作用;其也屬于抗癌藥，通過(guò)抑制細(xì)胞的有絲分裂，治療白血病、乳腺癌等。
【該題針對(duì)“抗痛風(fēng)藥”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】
3、
【正確答案】 C
【答案解析】
別嘌醇為次黃嘌呤異構(gòu)體，是目前臨床上常用的能抑制尿酸合成的藥物。
【該題針對(duì)“抗痛風(fēng)藥”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】
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