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2017執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥理學(xué)》考試輔導(dǎo)：沙利度胺使用
導(dǎo)語：沙利度胺(Thalidomide)，是德國制藥商格蘭泰公司二十世紀50年代推出的一種鎮(zhèn)靜劑，為谷氨酸衍生物，對麻風(fēng)病無治療作用，但與抗麻風(fēng)病藥同用以減少麻風(fēng)反應(yīng)，治療各型麻風(fēng)反應(yīng)，如淋巴結(jié)腫大、結(jié)節(jié)性紅斑、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛及神經(jīng)痛等療效較好。
作用機制
本品為谷氨酸衍生物，對麻風(fēng)病無治療作用，與抗麻風(fēng)病藥同用以減少麻風(fēng)反應(yīng)，治療各型麻風(fēng)反應(yīng)，如淋巴結(jié)腫大、結(jié)節(jié)性紅斑、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛及神經(jīng)痛等療效較好。
沙利度胺的免疫調(diào)節(jié)作用很大程度上依實驗條件不同而不同，結(jié)果有時相互矛盾。對淋巴細胞的作用包括降低CD4+細胞和刺激CD8+細胞，從而降低CD48比率。
另外，沙利度胺誘導(dǎo)Th1應(yīng)答向Th2應(yīng)答轉(zhuǎn)變。
環(huán)孢素與沙利度胺對T淋巴細胞的兩種亞型Th1和Th2作用，發(fā)現(xiàn)Thd能夠誘發(fā)并增強IL-4和IL-5的合成，抑制植物凝集素刺激的人外周血單核細胞合成干擾素γ(IFN-γ)，降低TNF-α、IL-6和IL-10mRNA的水平，而對IL-12和IFN-γmRNA的水平無影響。
化學(xué)結(jié)構(gòu)：谷氨酸衍生物，在生理ph條件下有二種旋光異構(gòu)體——R(右旋)和S(左旋)，R構(gòu)型——有鎮(zhèn)靜作用，S構(gòu)型——致畸有關(guān)。
不論在體內(nèi)或體外都是一種較弱的TNF合成抑制劑，因此有人認為這是它產(chǎn)生多種免疫調(diào)節(jié)作用的一種重要性能。在體外，在治療濃度下，反應(yīng)停可減少約40%的TNF生成。反應(yīng)停在體外可作為人T細胞的一個強有力的輔助因子。無證據(jù)顯示反應(yīng)停有免疫抑制性能。
反應(yīng)停能治療的風(fēng)濕病有：
(1)白塞病;
(2)系統(tǒng)性紅斑狼瘡;
(3)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;
(4)結(jié)節(jié)病;
(5)硬皮�。嚎蓱騽⌒愿纳莆甘彻芊戳飨�、十二指潰瘍愈合和色素減退，都出現(xiàn)在治療開始后的頭12周。
(6)Still病;
(7)難治性強直性脊柱炎。
反應(yīng)停具有一些不良反應(yīng)，但可預(yù)防或處理。最嚴重且須避免的毒性是胎兒畸形，即海豹胎(懷孕后21-56天服用容易發(fā)生)。致畸作用可能與其抗血管生成作用有關(guān)，因此想生育、未采用可靠避孕措施的婦女，禁用反應(yīng)停。另外，與反應(yīng)停相關(guān)的副作用是周圍神經(jīng)病變(發(fā)生率0.5%～50%)，表現(xiàn)為下肢痛性感覺異常和“針刺”樣感覺，年齡較大者或婦女中多見，其風(fēng)險與每日量和累積量似乎無關(guān)。另外副作用有月經(jīng)不調(diào)、性功能下降、甲狀腺機能減退和水腫 (5-20%)、震顫(10%)、精神錯亂、 耳鳴、疲勞(20-50%)、抑郁(5-20%)、頭昏眼花、嗜睡(>50%)、頭痛、血壓波動、心動過緩 (5%)、便秘 (>50%)、惡心 (5-20%)、深靜脈血栓 (5-30%)、紅掌、皮膚紅斑 (25%)、指甲變脆和瘙癢(20-50%)。
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